ACC 2020 – Evinacumab senkt LDL-C bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Studiendesign

• In dieser Phase-III-Studie wurden 65 Patienten mit HoFH (Alter: ≥ 12 Jahre) per Zufallsverfahren dem intravenösen Erhalt von Evinacumab alle 4 Wochen, (n = 43) oder Placebo (n = 22) zugewiesen.
• Primäres Ergebnis: prozentuale Veränderung der LDL-C-Werte beim Vergleich der Gruppen nach 24 Wochen
• Finanzierung: Regeneron Pharmaceuticals.

Wesentliche Ergebnisse

• LDL-C-Spiegel lagen zur Baseline durchschnittlich bei etwa 250 mg/dl; ca. 30 % wiesen Null-/Null-Mutationen auf; > 90 % erhielten eine Statintherapie und etwa drei Viertel erhielten PCSK9-Inhibitoren.
• Die durchschnittlichen LDL-C-Spiegel waren in Woche 24 um 47 % (eine durchschnittliche Senkung von 135 mg/dl) bei den Patienten reduziert, die Evinacumab erhielten, vs. einen durchschnittlichen Anstieg von 2 % bei jenen, die Placebo erhielten, was zu einer durchschnittlichen relativen Reduktion von 49 % für Evinacumab führte.
• LDL-C verringerte sich bei 56 % der mit Evinacumab behandelten Patienten und bei 5 % der Kontrollpatienten um mindestens 50 %.
• Ähnliche Werte der LDL-C-Senkung wurden bei Patienten mit einer minimalen Restaktivität des LDL-Rezeptors beobachtet; Patienten, von denen bekannt war, dass sie „Null/Null“-Mutationen aufweisen.
• Evinacumab erwies sich zur Senkung der Baseline-Triglyzeridwerte um die Hälfte als wirksam.
• Evinacumab wurde gut vertragen und führte zu keinen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen.

Einschränkungen

• Kleine Fallzahl.
• Kurze Studiendauer.

Expertenkommentar

Dr. med. Anne C. Goldberg, eine Lipid-Spezialistin und Professorin für Medizin an der Washington University in St. Louis, bemerkte: „Eine der wichtigsten und bemerkenswerten Ergebnisse in dieser Studie war die Wirkung bei Null-/Null-Patienten“, die im Gegensatz zu den Wirkungen anderer, stärker etablierter Medikamente zur Behandlung von Dyslipidämie, wie Statinen und PCSK9-Inhibitoren steht, die durch Erhöhung der Anzahl der LDL-Rezeptoren auf den Zellen wirken. Die nachgewiesene Wirksamkeit und Sicherheit von Evinacumab bei Null-/Null-Patienten „ist ein definitiver Fortschritt“.