1 von 10 Krebserkrankungen der Appendix ist erblich bedingt

In der Vergangenheit wurde AC nicht als erbliche Krebserkrankung angesehen, aber diese neuen Forschungsergebnisse legen nahe, dass diese Annahme falsch ist.

Ein landesweites klinisches Testlabor in den Vereinigten Staaten führte bei 131 Patienten mit einer AC-Diagnose einen Multigen-Panel-Test auf 14 Gene, die die Anfälligkeit für Magen-Darm-Krebs erhöhen, durch. Varianten von unsicherer Signifikanz wurden aufgrund der unklaren Interpretation nicht berücksichtigt.

Unter den 131 Patienten wurden bei 15 (11,5%) insgesamt 16 schädliche Sequenzvariationen festgestellt.

Auch bei der Beschränkung auf 74 Patienten mit AC als erstem und einzigem Primärtumor wiesen 8 Patienten (10,8%) mindestens eine schädliche Sequenzvariation in einem Krebsanfälligkeitsgen auf, was ein weiterer Hinweis auf eine familiäre Komponente ist.

Elf der 131 Patienten (8,4%) wiesen schädliche Sequenzvariationen in Genen auf, die nicht zum Lynch-Syndrom gehören und von denen bekannt ist, dass sie die Anfälligkeit für gastrointestinale Krebserkrankungen erhöhen. Der Anteil der AC-Fälle mit Lynch-Syndrom betrug 3,1%.

Die in dieser Studie gezeigte Häufigkeit von Mutationen, insbesondere des monoallelen MUTYH-Gens, ist vergleichbar mit oder größer als bei Endometrium- und früh auftretendem Darmkrebs.

Die Forscher stellten außerdem fest, dass 1,5% der Patienten mit Blinddarmkrebs eine schädliche CHEK2-Sequenzvariation aufwiesen, was den Schätzungen aus einigen Studien zu Brustkrebs ähnelt.

Die Autoren fügen hinzu, dass die Prävalenzschätzungen dieser Studie wahrscheinlich eine Unterschätzung der tatsächlichen Häufigkeit genetischer Varianten bei AC darstellen. In Anbetracht der Tatsache, dass keine Methode zum Nachweis von Keimbahn-Sequenzvarianten zu 100% sensitiv ist, sind alle Zahlen, einschließlich der hier berichteten, Unterschätzungen der tatsächlichen Prävalenz von Sequenzvariationen. Außerdem wurden in dieser Studie Varianten mit unklarer Bedeutung nicht berücksichtigt.

Die Ergebnisse dieser Untersuchung legen nahe, dass bei allen Patienten mit einer AC-Diagnose Gentests in Betracht gezogen werden sollten. Kaskadentests und genetische Beratung gefährdeter Familienmitglieder können auch für die AC-Prävention und Überwachung gerechtfertigt sein.

"Auf der Grundlage dieser Daten können wir eine genetische Beratung und einen Multigen-Panel-Test auf Krebsanfälligkeitsgene für alle Blinddarmkrebspatienten empfehlen, unabhängig vom Alter oder der familiären Krebsvorgeschichte", sagte Studienleiterin Andreana Holowatyj, Assistenzprofessorin für Medizin und Krebsbiologie am Vanderbilt University Medical Center in Nashville, TN, USA. "Es gibt zwar noch viel zu lernen aus unserer Entdeckung, aber wir haben die Spitze eines Eisbergs gefunden - möglicherweise eines wirklich großen Eisbergs."