Paxlovid 150/100mg Bund Hausärzte/ Pflege

Indikation

• Behandlung einer Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen, die keine zusätzliche Sauerstoffzufuhr benötigen und ein erhöhtes Risiko haben, einen schweren COVID-19-Verlauf zu entwickeln

Art der Anwendung

• zum Einnehmen
• Einnahme mit oder ohne einer Mahlzeit
• Tabletten als Ganzes schlucken
  • nicht kauen, zerbrechen, zerdrücken (derzeit keine Daten verfügbar)
• gleichzeitige Einnahme der Tabletten
  • Nirmatrelvir muss gleichzeitig mit Ritonavir eingenommen werden
  • wird Nirmatrelvir nicht korrekt zusammen mit Ritonavir eingenommen, kommt es zu Plasmakonzentrationen von Nirmatrelvir, die nicht ausreichen, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen
• Hinweis für Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung
  • der Tagesblister enthält 2 getrennte Abschnitte, die jeweils 2 Tabletten mit Nirmatrelvir und 1 Tablette mit Ritonavir enthalten (entspricht der täglichen Standarddosis)
  • aufgrund der empfohlenen Dosisreduktion muss nur 1 Nirmatrelvir-Tablette mit 1 Ritonavir-Tablette alle 12 Std. eingenommen werden

Dosierung

Basiseinheit: jede pinkfarbene Filmtablette enthält 150 mg Nirmatrelvir; jede weiße Filmtablette enthält 100 mg Ritonavir; 1 Tagesblister enthält zwei getrennte Abschnitte, die jeweils zwei pinkfarbene Tabletten mit Nirmatrelvir und eine weiße Tablette mit Ritonavir enthalten

• Behandlung einer Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen, die keine zusätzliche Sauerstoffzufuhr benötigen und ein erhöhtes Risiko haben, einen schweren COVID-19-Verlauf zu entwickeln
  • Erwachsene
    • 300 mg Nirmatrelvir (zwei 150 mg Tabletten) 2mal / Tag alle 12 Std. plus 100 mg Ritonavir (eine 100 mg Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. über einen Zeitraum von 5 Tagen
      • zur gleichzeitigen Einnahme
  • Therapiebeginn
    • so schnell wie möglich nach der Diagnose von COVID-19
    • innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn
  • Behandlungsdauer
    • 5 Tage
    • Behandlung sollte abgeschlossen werden, auch wenn der Patient nach Therapiebeginn aufgrund einer schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung hospitalisiert werden muss
  • versäumte Dosen
    • Zeit seit vergessener Einnahme < 8 Std.
      • ausgelassene Dosis so bald wie möglich nachholen
      • anschließend übliches Einnahmeschema wiederaufnehmen
    • Zeit seit vergessener Einnahme > 8 Std.
      • ausgelassene Dosis nicht mehr einnehmen
      • stattdessen die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen
      • es sollte keine doppelte Dosis eingenommen werden, um die ausgelassene Dosis zu ersetzen
  • Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten verfügbar

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht (eGFR >/= 60 bis < 90 ml / Min.)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mäßig (eGFR >/= 30 bis < 60 ml / Min.)
    • Dosisanpassung erforderlich, um eine Überexposition zu vermeiden
    • Dosisreduktion auf 150 mg Nirmatrelvir (cave: nur 1 pinkfarbene Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. plus 100 mg Ritonavir (1 weiße Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. über einen Zeitraum von 5 Tagen (um eine Überexposition zu vermeiden)
    • diese Dosisanpassung wurde nicht klinisch geprüft
  • schwer (eGFR < 30 ml / Min.), einschließlich terminale Niereninsuffizienz [End Stage Renal Disease, ESRD] unter Hämodialyse)
    • Anwendung nicht empfohlen
    • basierend auf pharmakokinetischen Daten könnte die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu einer Überexposition mit potenzieller Toxizität führen
      • siehe Herstellerinformation
    • zum jetzigen Zeitpunkt kann keine Empfehlung in Bezug auf eine Dosisanpassung gegeben werden, da eine entsprechende Untersuchung noch aussteht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leichte (Child-Pugh-Klasse A) oder mäßig (Child-Pugh-Klasse B)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Anwendung nicht empfohlen
  • Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, Leberenzymveränderungen oder Hepatitis
    • Anwendung mit Vorsicht
    • bei Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, sind eine Erhöhung hepatischer Transaminasen sowie eine klinisch manifeste Hepatitis und Ikterus aufgetreten
• Begleittherapie mit einem Ritonavir- oder Cobicistat-haltigen Regime
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Patienten mit HIV- oder HCV-Infektion
    • Behandlung wie angezeigt fortsetzen

Nebenwirkungen

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit einschließlich Pruritus und Ausschlag
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/100
    • Anaphylaxie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö, Erbrechen, Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Abdominalschmerz
• allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/100
    • Unwohlsein

Kontraindikation (absolut)

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe sowie gegenüber einen der sonstigen Bestandteile
• die aufgeführten Arzneimittel stellen eine Orientierungshilfe dar; es handelt sich nicht um eine vollständige Liste aller Arzneimittel, die mit Nirmatrelvir / Ritonavir kontraindiziert sind
• Arzneimittel mit stark CYP3A-abhängiger Clearance
  • bei denen eine erhöhte Plasmakonzentration mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Reaktionen einhergeht
    • a₁-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
    • Antianginöse Arzneimittel: Ranolazin
    • Antiarrhythmika: Amiodaron, Dronedaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin
    • Antibiotika: Fusidinsäure
    • Arzneimittel gegen Krebserkrankungen: Neratinib, Venetoclax
    • Arzneimittel gegen Gicht: Colchicin
    • Antihistaminika: Terfenadin
    • Antipsychotika/ Neuroleptika: Clozapin, Lurasidon, Pimozid, Quetiapin
    • Arzneimittel zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie: Silodosin
    • Arzneimittel zur Behandlung von HerzKreislauf-Erkrankungen: Eplerenon, Ivabradin
    • Ergotaminderivate: Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin
    • GI-motilitätsmodifizierende Arzneimittel: Cisaprid
    • Immunsuppressiva: Voclosporin
    • Lipidsenker:
      • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Lovastatin, Simvastatin
      • Inhibitoren des Mikrosomalen Triglycerid-Transferproteins (MTTP): Lomitapid
    • Arzneimittel gegen Migräne: Eletriptan
    • PDE-5-Inhibitoren: Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
    • Sedativa/ Hypnotika: Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, oral angewendetes Midazolam und Triazolam
    • Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten: Tolvaptan
• Arzneimittel, die starke CYP3A-Induktoren sind
  • bei denen signifikant reduzierte Nirmatrelvir / Ritonavir-Konzentrationen im Plasma mit einem potenziellen Verlust des virologischen Ansprechens und einer möglichen Resistenzbildung einhergehen können
    • Antibiotika: Rifampicin
    • Arzneimittel gegen Krebserkrankungen: Apalutamid
    • Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin
    • pflanzliche Arzneimittel: Johanniskraut (Hypericum perforatum)
• Hinweise
  • Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir darf nicht unmittelbar nach dem Absetzen von CYP3A4-Induktoren begonnen werden, da die Wirkung des kürzlich abgesetzten CYP3A4-Induktors verzögert nachlässt
  • für die Festlegung des geeigneten Zeitpunkts für den Behandlungsbeginn einen multidisziplinären Ansatz (z. B. unter Einbeziehung von Ärzten und Fachärzten für klinische Pharmakologie) in Betracht ziehen, wobei die verzögert nachlassende Wirkung des kürzlich abgesetzten CYP3A-Induktors und die Notwendigkeit, die Behandlung innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn zu initiieren, zu berücksichtigen sind

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
  • bei bestimmten Patienten für das Management von Arzneimittelwechselwirkungen einen multidisziplinären Ansatz (z. B. unter Einbeziehung von Ärzten und Fachärzten für klinische Pharmakologie) in Betracht ziehen, insbesondere wenn Begleitmedikamente ausgesetzt werden, ihre Dosierung reduziert wird oder eine Überwachung auf Nebenwirkungen erforderlich ist
  • Wirkungen von Nirmatrelvir / Ritonavir auf andere Arzneimittel
    • Erhöhung der Plasmakonzentrationen von über CYP3A metabolisierten Arzneimitteln möglich durch
      • Einleitung einer Behandlung mit dem CYP3A-Inhibitor Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten, die über CYP3A metabolisierte Arzneimittel erhalten
      • Beginn einer Anwendung von über CYP3A metabolisierten Arzneimitteln bei Patienten, die bereits Nirmatrelvir / Ritonavir einnehmen
  • gleichzeitige Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir mit Calcineurin-Inhibitoren und mTOR-Inhibitoren
    • eine multidisziplinäre Gruppe (z. B. aus Ärzten, Fachärzten für immunsuppressive Therapien und/oder Fachärzten für klinische Pharmakologie) muss konsultiert werden, um mit der Komplexität dieser gleichzeitigen Anwendung umzugehen, indem die Serumkonzentrationen des Immunsuppressivums engmaschig und regelmäßig überwacht werden und die Dosis des Immunsuppressivums gemäß den aktuellen Leitlinien angepasst wird
  • Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf Nirmatrelvir / Ritonavir
    • Erhöhung bzw. Verringerung der Plasmakonzentration von Nirmatrelvir / Ritonavir möglich durch
      • Einleitung einer Behandlung mit CYP3A inhibierenden oder induzierenden Arzneimitteln
    • mögliche Folgen solcher Wechselwirkungen:
      • klinisch signifikante Nebenwirkungen, die potenziell zu schwerwiegenden, lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen durch die höhere Exposition gleichzeitig angewendeter Arzneimittel führen können
      • klinisch signifikante Nebenwirkungen aufgrund einer höheren Nirmatrelvir / Ritonavir-Exposition
      • Verlust der therapeutischen Wirkung von Nirmatrelvir / Ritonavir und mögliche Entwicklung einer viralen Resistenz
    • Auflistung der Arzneimittel, die für die gleichzeitige Anwendung mit Nirmatrelvir / Ritonavir kontraindiziert sind sowie potenziell signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: siehe "absolute Kontraindikationen" / "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen" bzw. Herstellerinformation
    • vor und während der Therapie mit Nirmatrelvir / Ritonavir sollten mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden
    • die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel sollte während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir regelmäßig geprüft und Patienten sollten auf mögliche Nebenwirkungen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln überwacht werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir wurde über Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet
  • es wurden Fälle von toxisch-epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom bei Anwendung von Ritonavir berichtet
  • wenn Anzeichen und Symptome einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, ist die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir sofort abzubrechen und eine geeignete medikamentöse Behandlung und/oder unterstützende Maßnahmen einzuleiten
• schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml / Min.), einschl. Patienten mit ESRD unter Hämodialyse
  • es liegen keine klinischen Daten vor
  • Anwendung sollte nicht erfolgen
  • basierend auf pharmakokinetischen Daten könnte die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu einer Überexposition mit potenzieller Toxizität führen
    • siehe Herstellerinformation
  • zum jetzigen Zeitpunkt kann keine Empfehlung in Bezug auf eine Dosisanpassung gegeben werden, da eine entsprechende Untersuchung noch aussteht
• schwere Leberfunktionsstörung
  • es liegen keine pharmakokinetischen und klinischen Daten vor
  • daher sollte das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden
• Hepatotoxizität
  • bei Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, sind eine Erhöhung hepatischer Transaminasen sowie eine klinisch manifeste Hepatitis und Ikterus aufgetreten
  • Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir deshalb mit Vorsicht bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, Leberenzymveränderungen oder Hepatitis
• Erhöhung des Blutdrucks
  • während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir wurden Fälle von Hypertonie berichtet, die im Allgemeinen nicht schwerwiegend und vorübergehend waren
  • insbesondere bei älteren Patienten ist besondere Vorsicht, einschließlich einer regelmäßigen Kontrolle des Blutdrucks, geboten, da bei ihnen das Risiko für das Auftreten schwerwiegender Komplikationen von Hypertonie erhöht ist
• Risiko der Entwicklung einer HIV-1-Resistenz
  • da Nirmatrelvir gleichzeitig mit Ritonavir angewendet wird, besteht bei Personen mit unkontrollierter oder nicht diagnostizierter HIV-1-Infektion möglicherweise das Risiko für eine Resistenzentwicklung gegen HIV-Protease-Inhibitoren

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Ivabradin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
HCV-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Naloxegol /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Lidocain /HIV-Protease-Inhibitoren
Domperidon /HIV-Protease-Inhibitoren
Cholesterin-Synthese-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Clozapin /Ritonavir
Eliglustat /HIV-Protease-Inhibitoren
Encainid /Ritonavir
Eletriptan /Ritonavir, Nirmatrelvir
Ticagrelor /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Venetoclax /HIV-Protease-Inhibitoren
Dapoxetin /HIV-Protease-Inhibitoren
Alpha-Adrenozeptor-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Chinidin /HIV-Protease-Inhibitoren
Sertindol /HIV-Protease-Inhibitoren
Eplerenon /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Johanniskraut
Colchicin /HIV-Protease-Inhibitoren
Cariprazin /CYP3A4-Inhibitoren
Phosphodiesterase-5-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Pimozid /HIV-Protease-Inhibitoren
Salmeterol /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Voriconazol
Voclosporin /HIV-Protease-Inhibitoren
H1-Antihistaminika, CYP3A4-Substrate /HIV-Protease-Inhibitoren
Benzodiazepine, oxidativer Metabolismus /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Rifampicin
Piroxicam /Ritonavir
Dabigatran /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Ranolazin /HIV-Protease-Inhibitoren
Corticosteroide /HIV-Protease-Inhibitoren
Mutterkorn-Alkaloide /HIV-Protease-Inhibitoren
Irinotecan /HIV-Protease-Inhibitoren
Pethidin /Ritonavir
Antiarrhythmika /HIV-Protease-Inhibitoren
Fusidinsäure /Ritonavir
Darifenacin /HIV-Protease-Inhibitoren
Quetiapin /HIV-Protease-Inhibitoren

mittelschwer

Upadacitinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Kontrazeptiva, hormonelle /HIV-Protease-Inhibitoren
Cilostazol /HIV-Protease-Inhibitoren
Bosentan /HIV-Protease-Inhibitoren
Hydantoine /HIV-Protease-Inhibitoren
Olanzapin /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Interleukine
Mertansin /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Dabrafenib
Faktor Xa-Inhibitoren, orale /HIV-Protease-Inhibitoren
Spasmolytika, urologische /HIV-Protease-Inhibitoren
Trabectedin /HIV-Protease-Inhibitoren
Methadon /HIV-Protease-Inhibitoren
Hypnotika /HIV-Protease-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Cladribin /BCRP-Inhibitoren
Ixabepilon /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Makrolid-Antibiotika
Cannabinoide /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Barbiturate
HIV-Protease-Inhibitoren /Azol-Antimykotika
Tolvaptan /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Lumacaftor
Haloperidol /HIV-Protease-Inhibitoren
Rifabutin /HIV-Protease-Inhibitoren
Ritonavir /Fluoxetin
Immunsuppressiva /Ritonavir
CFTR-Modulatoren /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Opioide /HIV-Protease-Inhibitoren
Deferasirox /Ritonavir
HIV-Protease-Inhibitoren /Isavuconazol
Polatuzumab Vedotin /HIV-Protease-Inhibitoren
Digitalis-Glykoside /Ritonavir
Perampanel /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Fostamatinib /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Enzalutamid
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
Daclatasvir /Ritonavir und Kombinationen
Neuroleptika /HIV-Protease-Inhibitoren
Trazodon /HIV-Protease-Inhibitoren
Brentuximab /HIV-Protease-Inhibitoren
Maraviroc /HIV-Protease-Inhibitoren
Sonidegib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Buspiron /HIV-Protease-Inhibitoren
Mirtazapin /HIV-Protease-Inhibitoren
Riociguat /HIV-Protease-Inhibitoren
Anagrelid /CYP1A2-Induktoren
Taxane /HIV-Protease-Inhibitoren
Olaparib /HIV-Protease-Inhibitoren
Talazoparib /P-Glykoprotein-Inhibitoren, starke
Mephenytoin /Ritonavir
Indinavir /Ritonavir
Panobinostat /HIV-Protease-Inhibitoren
Relugolix /Ritonavir
Tofacitinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Calcium-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Naldemedin /Protease-Inhibitoren
Vinca-Alkaloide /HIV-Protease-Inhibitoren
Cabozantinib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Carbamazepin /HIV-Protease-Inhibitoren
Apalutamid /Ritonavir
Glasdegib /HIV-Protease-Inhibitoren
Valproinsäure /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische
Ulipristal /Ritonavir
Coffein /CYP1A2-Induktoren
Clopidogrel /Ritonavir
Cabazitaxel /HIV-Protease-Inhibitoren
Guanfacin /HIV-Protease-Inhibitoren
Afatinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Alitretinoin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
CDK4/-Inhibitoren / HIV-Protease-Inhibitoren
Delamanid /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Cobimetinib /HIV-Protease-Inhibitoren, starke CYP3A4-Inhibitore
HIV-Therapeutika /Natriumzirconiumcyclosilicat
Encorafenib /CYP3A4-Inhibitoren
Siponimod /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Valoctocogen Roxaparvovec /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A

geringfügig

Rilpivirin /Ritonavir
Calcifediol /HIV-Protease-Inhibitoren
Isoniazid /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Eltrombopag /Ritonavir
Cyclophosphamid /HIV-Protease-Inhibitoren
Vilanterol /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Antidepressiva, trizyklische /Ritonavir
Avacopan /HIV-Protease-Inhibitoren
Ziprasidon /Ritonavir
Sulfasalazin /Ritonavir
Nitisinon /CYP3A4-Inhibitoren
CD34+-angereicherte Zellpopulation /HIV-Therapeutika
Stoffe, potenziell hepatotoxisch /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Trametinib /P-Glykoprotein-Inhibitoren, starke
Bupropion /Ritonavir
Rifaximin /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Atovaquon /Ritonavir
Ospemifen /CYP3A4-Inhibitoren
Benzimidazol-Anthelminthika /Ritonavir
CYP3A4-, OATP1B1-, OATP1B3-Substrate /Remdesivir
CYP3A4-Substrate, diverse /Sarilumab
Aminochinoline /HIV-Protease-Inhibitoren
Antidiabetika /Protease-Inhibitoren
Tasimelteon /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Dutasterid /HIV-Protease-Inhibitoren
Aripiprazol /HIV-Protease-Inhibitoren
Ivermectin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
CYP3A4-Substrate, diverse /Encorafenib
Theophyllin und Derivate /Ritonavir
Methotrexat /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Angiotensin-II-Antagonisten /Ritonavir
Bedaquilin /HIV-Protease-Inhibitoren
Cinacalcet /HIV-Protease-Inhibitoren
Pixantron /HIV-Protease-Inhibitoren
Canagliflozin /Virustatika, enzyminduzierende
BCRP-Substrate /Ritonavir
Paroxetin /HIV-Protease-Inhibitoren
Valproinsäure /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Vitamin-K-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Alectinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Lamotrigin /HIV-Protease-Inhibitoren
Aliskiren /Ritonavir
P-Glykoprotein-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Enfortumab Vedotin /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate /Vemurafenib
Teriflunomid /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Mercaptopurin /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Tezacaftor /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Clindamycin /CYP3A4-Inhibitoren
Loperamid /Ritonavir
H1-Antihistaminika, P-GP-Substrate /HIV-Protease-Inhibitoren
Berotralstat /duale BCRP- und P-Glykoprotein-Inhibitoren
Ibuprofen /Ritonavir
CYP3A4, 2C- bzw. Pgp-Substrate /Cefiderocol
Schilddrüsenhormone /HIV-Protease-Inhibitoren
Dydrogesteron /HIV-Protease-Inhibitoren
Mirabegron /HIV-Protease-Inhibitoren
Cholinesterase-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Bulevirtid /NTCP-Inhibitoren
Antineoplastische Mittel /UGT1A1-Induktoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Ledipasvir
Amphetamin und Derivate /Ritonavir
Riluzol /CYP1A2-Induktoren
Bromocriptin /HIV-Protease-Inhibitoren
Oxybutynin /HIV-Protease-Inhibitoren
Hydroxyzin /HIV-Protease-Inhibitoren

unbedeutend

Paracetamol /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Granisetron /HIV-Protease-Inhibitoren
Rucaparib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Binimetinib /CYP1A2-Induktoren

Schwangerschaftshinweise

• Frauen im gebärfähigen Alter
  • es liegen keine Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Schwangeren vor, die Aufschluss über das Risiko arzneimittelassoziierter unerwünschter Wirkungen auf die Entwicklung des Fötus / Embryos geben
  • eine Schwangerschaft sollte während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir und als Vorsichtsmaßnahme für 7 Tage nach Abschluss der Behandlung vermieden werden
  • die Anwendung von Ritonavir kann die Wirksamkeit kombinierter hormoneller Kontrazeptiva verringern
  • Patientinnen, die kombinierte hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollte geraten werden, während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir und bis zum ersten Menstruationszyklus nach Beendigung der Behandlung eine andere wirksame Methode zur Empfängnisverhütung oder eine zusätzliche Barriere-Methode anzuwenden
• Schwangerschaft
  • begrenzte Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Schwangeren vorliegend
  • die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, wird nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Zustand erfordert eine Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir
  • Nirmatrelvir
    • tierexperimentelle Daten zu Nirmatrelvir zeigten eine Entwicklungstoxizität bei Kaninchen (geringeres fötales Körpergewicht), jedoch nicht bei Ratten
  • Ritonavir
    • Daten von einer großen Anzahl Frauen, die während der Schwangerschaft Ritonavir erhielten, weisen auf keine Erhöhung der Fehlbildungsraten im Vergleich zur beobachteten Rate aus populationsbasierten Fehlbildungsregistern hin
    • tierexperimentelle Daten zu Ritonavir zeigten eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • es liegen keine Daten aus Studien am Menschen zur Auswirkung Nirmatrelvir / Ritonavir oder Ritonavir alleine auf die Fertilität vor
  • sowohl Nirmatrelvir als auch Ritonavir, jew. separat getestet, hatten keine Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten

Stillzeithinweise

• es liegen keine Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir in der Stillzeit vor
• Nirmatrelvir
  • es ist nicht bekannt, ob Nirmatrelvir beim Menschen oder bei Tieren in die Muttermilch übergeht
  • auch über die Auswirkungen von Nirmatrelvir auf das gestillte Neugeborene / den Säugling oder die Milchproduktion ist nichts bekannt
• Ritonavir
  • es gibt nur begrenzte veröffentlichte Daten, die zeigen, dass Ritonavir in der Muttermilch vorhanden ist
  • es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Ritonavir auf das gestillte Neugeborene / den Säugling oder auf die Milchproduktion
• ein Risiko für das Neugeborene / den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden
• das Stillen sollte während der Behandlung und als Vorsichtsmaßnahme für 7 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir unterbrochen werden

3. Qualitative und Quantitative Zusammensetzung

5. Anwendungsgebiete

Indikation

• Behandlung einer Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen, die keine zusätzliche Sauerstoffzufuhr benötigen und ein erhöhtes Risiko haben, einen schweren COVID-19-Verlauf zu entwickeln

6. Dosierung und Art der Anwendung

Art der Anwendung

• zum Einnehmen
• Einnahme mit oder ohne einer Mahlzeit
• Tabletten als Ganzes schlucken
  • nicht kauen, zerbrechen, zerdrücken (derzeit keine Daten verfügbar)
• gleichzeitige Einnahme der Tabletten
  • Nirmatrelvir muss gleichzeitig mit Ritonavir eingenommen werden
  • wird Nirmatrelvir nicht korrekt zusammen mit Ritonavir eingenommen, kommt es zu Plasmakonzentrationen von Nirmatrelvir, die nicht ausreichen, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen
• Hinweis für Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung
  • der Tagesblister enthält 2 getrennte Abschnitte, die jeweils 2 Tabletten mit Nirmatrelvir und 1 Tablette mit Ritonavir enthalten (entspricht der täglichen Standarddosis)
  • aufgrund der empfohlenen Dosisreduktion muss nur 1 Nirmatrelvir-Tablette mit 1 Ritonavir-Tablette alle 12 Std. eingenommen werden

Dosierung

Basiseinheit: jede pinkfarbene Filmtablette enthält 150 mg Nirmatrelvir; jede weiße Filmtablette enthält 100 mg Ritonavir; 1 Tagesblister enthält zwei getrennte Abschnitte, die jeweils zwei pinkfarbene Tabletten mit Nirmatrelvir und eine weiße Tablette mit Ritonavir enthalten

• Behandlung einer Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bei Erwachsenen, die keine zusätzliche Sauerstoffzufuhr benötigen und ein erhöhtes Risiko haben, einen schweren COVID-19-Verlauf zu entwickeln
  • Erwachsene
    • 300 mg Nirmatrelvir (zwei 150 mg Tabletten) 2mal / Tag alle 12 Std. plus 100 mg Ritonavir (eine 100 mg Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. über einen Zeitraum von 5 Tagen
      • zur gleichzeitigen Einnahme
  • Therapiebeginn
    • so schnell wie möglich nach der Diagnose von COVID-19
    • innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn
  • Behandlungsdauer
    • 5 Tage
    • Behandlung sollte abgeschlossen werden, auch wenn der Patient nach Therapiebeginn aufgrund einer schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung hospitalisiert werden muss
  • versäumte Dosen
    • Zeit seit vergessener Einnahme < 8 Std.
      • ausgelassene Dosis so bald wie möglich nachholen
      • anschließend übliches Einnahmeschema wiederaufnehmen
    • Zeit seit vergessener Einnahme > 8 Std.
      • ausgelassene Dosis nicht mehr einnehmen
      • stattdessen die nächste Dosis zur gewohnten Zeit einnehmen
      • es sollte keine doppelte Dosis eingenommen werden, um die ausgelassene Dosis zu ersetzen
  • Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten verfügbar

Dosisanpassung

• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht (eGFR >/= 60 bis < 90 ml / Min.)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mäßig (eGFR >/= 30 bis < 60 ml / Min.)
    • Dosisanpassung erforderlich, um eine Überexposition zu vermeiden
    • Dosisreduktion auf 150 mg Nirmatrelvir (cave: nur 1 pinkfarbene Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. plus 100 mg Ritonavir (1 weiße Tablette) 2mal / Tag alle 12 Std. über einen Zeitraum von 5 Tagen (um eine Überexposition zu vermeiden)
    • diese Dosisanpassung wurde nicht klinisch geprüft
  • schwer (eGFR < 30 ml / Min.), einschließlich terminale Niereninsuffizienz [End Stage Renal Disease, ESRD] unter Hämodialyse)
    • Anwendung nicht empfohlen
    • basierend auf pharmakokinetischen Daten könnte die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu einer Überexposition mit potenzieller Toxizität führen
      • siehe Herstellerinformation
    • zum jetzigen Zeitpunkt kann keine Empfehlung in Bezug auf eine Dosisanpassung gegeben werden, da eine entsprechende Untersuchung noch aussteht
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leichte (Child-Pugh-Klasse A) oder mäßig (Child-Pugh-Klasse B)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • Anwendung nicht empfohlen
  • Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, Leberenzymveränderungen oder Hepatitis
    • Anwendung mit Vorsicht
    • bei Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, sind eine Erhöhung hepatischer Transaminasen sowie eine klinisch manifeste Hepatitis und Ikterus aufgetreten
• Begleittherapie mit einem Ritonavir- oder Cobicistat-haltigen Regime
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Patienten mit HIV- oder HCV-Infektion
    • Behandlung wie angezeigt fortsetzen

7. Gegenanzeigen

Kontraindikation (absolut)

• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe sowie gegenüber einen der sonstigen Bestandteile
• die aufgeführten Arzneimittel stellen eine Orientierungshilfe dar; es handelt sich nicht um eine vollständige Liste aller Arzneimittel, die mit Nirmatrelvir / Ritonavir kontraindiziert sind
• Arzneimittel mit stark CYP3A-abhängiger Clearance
  • bei denen eine erhöhte Plasmakonzentration mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Reaktionen einhergeht
    • a₁-Adrenorezeptor-Antagonist: Alfuzosin
    • Antianginöse Arzneimittel: Ranolazin
    • Antiarrhythmika: Amiodaron, Dronedaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin
    • Antibiotika: Fusidinsäure
    • Arzneimittel gegen Krebserkrankungen: Neratinib, Venetoclax
    • Arzneimittel gegen Gicht: Colchicin
    • Antihistaminika: Terfenadin
    • Antipsychotika/ Neuroleptika: Clozapin, Lurasidon, Pimozid, Quetiapin
    • Arzneimittel zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie: Silodosin
    • Arzneimittel zur Behandlung von HerzKreislauf-Erkrankungen: Eplerenon, Ivabradin
    • Ergotaminderivate: Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin
    • GI-motilitätsmodifizierende Arzneimittel: Cisaprid
    • Immunsuppressiva: Voclosporin
    • Lipidsenker:
      • HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Lovastatin, Simvastatin
      • Inhibitoren des Mikrosomalen Triglycerid-Transferproteins (MTTP): Lomitapid
    • Arzneimittel gegen Migräne: Eletriptan
    • PDE-5-Inhibitoren: Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil
    • Sedativa/ Hypnotika: Clorazepat, Diazepam, Estazolam, Flurazepam, oral angewendetes Midazolam und Triazolam
    • Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten: Tolvaptan
• Arzneimittel, die starke CYP3A-Induktoren sind
  • bei denen signifikant reduzierte Nirmatrelvir / Ritonavir-Konzentrationen im Plasma mit einem potenziellen Verlust des virologischen Ansprechens und einer möglichen Resistenzbildung einhergehen können
    • Antibiotika: Rifampicin
    • Arzneimittel gegen Krebserkrankungen: Apalutamid
    • Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin
    • pflanzliche Arzneimittel: Johanniskraut (Hypericum perforatum)
• Hinweise
  • Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir darf nicht unmittelbar nach dem Absetzen von CYP3A4-Induktoren begonnen werden, da die Wirkung des kürzlich abgesetzten CYP3A4-Induktors verzögert nachlässt
  • für die Festlegung des geeigneten Zeitpunkts für den Behandlungsbeginn einen multidisziplinären Ansatz (z. B. unter Einbeziehung von Ärzten und Fachärzten für klinische Pharmakologie) in Betracht ziehen, wobei die verzögert nachlassende Wirkung des kürzlich abgesetzten CYP3A-Induktors und die Notwendigkeit, die Behandlung innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn zu initiieren, zu berücksichtigen sind

8. Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen aufgrund von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
  • bei bestimmten Patienten für das Management von Arzneimittelwechselwirkungen einen multidisziplinären Ansatz (z. B. unter Einbeziehung von Ärzten und Fachärzten für klinische Pharmakologie) in Betracht ziehen, insbesondere wenn Begleitmedikamente ausgesetzt werden, ihre Dosierung reduziert wird oder eine Überwachung auf Nebenwirkungen erforderlich ist
  • Wirkungen von Nirmatrelvir / Ritonavir auf andere Arzneimittel
    • Erhöhung der Plasmakonzentrationen von über CYP3A metabolisierten Arzneimitteln möglich durch
      • Einleitung einer Behandlung mit dem CYP3A-Inhibitor Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten, die über CYP3A metabolisierte Arzneimittel erhalten
      • Beginn einer Anwendung von über CYP3A metabolisierten Arzneimitteln bei Patienten, die bereits Nirmatrelvir / Ritonavir einnehmen
  • gleichzeitige Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir mit Calcineurin-Inhibitoren und mTOR-Inhibitoren
    • eine multidisziplinäre Gruppe (z. B. aus Ärzten, Fachärzten für immunsuppressive Therapien und/oder Fachärzten für klinische Pharmakologie) muss konsultiert werden, um mit der Komplexität dieser gleichzeitigen Anwendung umzugehen, indem die Serumkonzentrationen des Immunsuppressivums engmaschig und regelmäßig überwacht werden und die Dosis des Immunsuppressivums gemäß den aktuellen Leitlinien angepasst wird
  • Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf Nirmatrelvir / Ritonavir
    • Erhöhung bzw. Verringerung der Plasmakonzentration von Nirmatrelvir / Ritonavir möglich durch
      • Einleitung einer Behandlung mit CYP3A inhibierenden oder induzierenden Arzneimitteln
    • mögliche Folgen solcher Wechselwirkungen:
      • klinisch signifikante Nebenwirkungen, die potenziell zu schwerwiegenden, lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen durch die höhere Exposition gleichzeitig angewendeter Arzneimittel führen können
      • klinisch signifikante Nebenwirkungen aufgrund einer höheren Nirmatrelvir / Ritonavir-Exposition
      • Verlust der therapeutischen Wirkung von Nirmatrelvir / Ritonavir und mögliche Entwicklung einer viralen Resistenz
    • Auflistung der Arzneimittel, die für die gleichzeitige Anwendung mit Nirmatrelvir / Ritonavir kontraindiziert sind sowie potenziell signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: siehe "absolute Kontraindikationen" / "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen" bzw. Herstellerinformation
    • vor und während der Therapie mit Nirmatrelvir / Ritonavir sollten mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln in Betracht gezogen werden
    • die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel sollte während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir regelmäßig geprüft und Patienten sollten auf mögliche Nebenwirkungen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln überwacht werden
• Überempfindlichkeitsreaktionen
  • bei Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir wurde über Anaphylaxie und andere Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet
  • es wurden Fälle von toxisch-epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom bei Anwendung von Ritonavir berichtet
  • wenn Anzeichen und Symptome einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, ist die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir sofort abzubrechen und eine geeignete medikamentöse Behandlung und/oder unterstützende Maßnahmen einzuleiten
• schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 30 ml / Min.), einschl. Patienten mit ESRD unter Hämodialyse
  • es liegen keine klinischen Daten vor
  • Anwendung sollte nicht erfolgen
  • basierend auf pharmakokinetischen Daten könnte die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu einer Überexposition mit potenzieller Toxizität führen
    • siehe Herstellerinformation
  • zum jetzigen Zeitpunkt kann keine Empfehlung in Bezug auf eine Dosisanpassung gegeben werden, da eine entsprechende Untersuchung noch aussteht
• schwere Leberfunktionsstörung
  • es liegen keine pharmakokinetischen und klinischen Daten vor
  • daher sollte das Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden
• Hepatotoxizität
  • bei Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, sind eine Erhöhung hepatischer Transaminasen sowie eine klinisch manifeste Hepatitis und Ikterus aufgetreten
  • Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir deshalb mit Vorsicht bei Patienten mit vorbestehenden Lebererkrankungen, Leberenzymveränderungen oder Hepatitis
• Erhöhung des Blutdrucks
  • während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir wurden Fälle von Hypertonie berichtet, die im Allgemeinen nicht schwerwiegend und vorübergehend waren
  • insbesondere bei älteren Patienten ist besondere Vorsicht, einschließlich einer regelmäßigen Kontrolle des Blutdrucks, geboten, da bei ihnen das Risiko für das Auftreten schwerwiegender Komplikationen von Hypertonie erhöht ist
• Risiko der Entwicklung einer HIV-1-Resistenz
  • da Nirmatrelvir gleichzeitig mit Ritonavir angewendet wird, besteht bei Personen mit unkontrollierter oder nicht diagnostizierter HIV-1-Infektion möglicherweise das Risiko für eine Resistenzentwicklung gegen HIV-Protease-Inhibitoren

9. Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Ivabradin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
HCV-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Naloxegol /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Lidocain /HIV-Protease-Inhibitoren
Domperidon /HIV-Protease-Inhibitoren
Cholesterin-Synthese-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Clozapin /Ritonavir
Eliglustat /HIV-Protease-Inhibitoren
Encainid /Ritonavir
Eletriptan /Ritonavir, Nirmatrelvir
Ticagrelor /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Venetoclax /HIV-Protease-Inhibitoren
Dapoxetin /HIV-Protease-Inhibitoren
Alpha-Adrenozeptor-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Chinidin /HIV-Protease-Inhibitoren
Sertindol /HIV-Protease-Inhibitoren
Eplerenon /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Johanniskraut
Colchicin /HIV-Protease-Inhibitoren
Cariprazin /CYP3A4-Inhibitoren
Phosphodiesterase-5-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Pimozid /HIV-Protease-Inhibitoren
Salmeterol /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Voriconazol
Voclosporin /HIV-Protease-Inhibitoren
H1-Antihistaminika, CYP3A4-Substrate /HIV-Protease-Inhibitoren
Benzodiazepine, oxidativer Metabolismus /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Rifampicin
Piroxicam /Ritonavir
Dabigatran /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Ranolazin /HIV-Protease-Inhibitoren
Corticosteroide /HIV-Protease-Inhibitoren
Mutterkorn-Alkaloide /HIV-Protease-Inhibitoren
Irinotecan /HIV-Protease-Inhibitoren
Pethidin /Ritonavir
Antiarrhythmika /HIV-Protease-Inhibitoren
Fusidinsäure /Ritonavir
Darifenacin /HIV-Protease-Inhibitoren
Quetiapin /HIV-Protease-Inhibitoren

mittelschwer

Upadacitinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Kontrazeptiva, hormonelle /HIV-Protease-Inhibitoren
Cilostazol /HIV-Protease-Inhibitoren
Bosentan /HIV-Protease-Inhibitoren
Hydantoine /HIV-Protease-Inhibitoren
Olanzapin /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Interleukine
Mertansin /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Dabrafenib
Faktor Xa-Inhibitoren, orale /HIV-Protease-Inhibitoren
Spasmolytika, urologische /HIV-Protease-Inhibitoren
Trabectedin /HIV-Protease-Inhibitoren
Methadon /HIV-Protease-Inhibitoren
Hypnotika /HIV-Protease-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Cladribin /BCRP-Inhibitoren
Ixabepilon /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Makrolid-Antibiotika
Cannabinoide /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Barbiturate
HIV-Protease-Inhibitoren /Azol-Antimykotika
Tolvaptan /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Lumacaftor
Haloperidol /HIV-Protease-Inhibitoren
Rifabutin /HIV-Protease-Inhibitoren
Ritonavir /Fluoxetin
Immunsuppressiva /Ritonavir
CFTR-Modulatoren /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Opioide /HIV-Protease-Inhibitoren
Deferasirox /Ritonavir
HIV-Protease-Inhibitoren /Isavuconazol
Polatuzumab Vedotin /HIV-Protease-Inhibitoren
Digitalis-Glykoside /Ritonavir
Perampanel /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Fostamatinib /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Enzalutamid
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
Daclatasvir /Ritonavir und Kombinationen
Neuroleptika /HIV-Protease-Inhibitoren
Trazodon /HIV-Protease-Inhibitoren
Brentuximab /HIV-Protease-Inhibitoren
Maraviroc /HIV-Protease-Inhibitoren
Sonidegib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Buspiron /HIV-Protease-Inhibitoren
Mirtazapin /HIV-Protease-Inhibitoren
Riociguat /HIV-Protease-Inhibitoren
Anagrelid /CYP1A2-Induktoren
Taxane /HIV-Protease-Inhibitoren
Olaparib /HIV-Protease-Inhibitoren
Talazoparib /P-Glykoprotein-Inhibitoren, starke
Mephenytoin /Ritonavir
Indinavir /Ritonavir
Panobinostat /HIV-Protease-Inhibitoren
Relugolix /Ritonavir
Tofacitinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Calcium-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Naldemedin /Protease-Inhibitoren
Vinca-Alkaloide /HIV-Protease-Inhibitoren
Cabozantinib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Carbamazepin /HIV-Protease-Inhibitoren
Apalutamid /Ritonavir
Glasdegib /HIV-Protease-Inhibitoren
Valproinsäure /HIV-Protease-Inhibitoren
HIV-Protease-Inhibitoren /Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische
Ulipristal /Ritonavir
Coffein /CYP1A2-Induktoren
Clopidogrel /Ritonavir
Cabazitaxel /HIV-Protease-Inhibitoren
Guanfacin /HIV-Protease-Inhibitoren
Afatinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Alitretinoin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
CDK4/-Inhibitoren / HIV-Protease-Inhibitoren
Delamanid /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Cobimetinib /HIV-Protease-Inhibitoren, starke CYP3A4-Inhibitore
HIV-Therapeutika /Natriumzirconiumcyclosilicat
Encorafenib /CYP3A4-Inhibitoren
Siponimod /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Valoctocogen Roxaparvovec /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A

geringfügig

Rilpivirin /Ritonavir
Calcifediol /HIV-Protease-Inhibitoren
Isoniazid /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Eltrombopag /Ritonavir
Cyclophosphamid /HIV-Protease-Inhibitoren
Vilanterol /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Antidepressiva, trizyklische /Ritonavir
Avacopan /HIV-Protease-Inhibitoren
Ziprasidon /Ritonavir
Sulfasalazin /Ritonavir
Nitisinon /CYP3A4-Inhibitoren
CD34+-angereicherte Zellpopulation /HIV-Therapeutika
Stoffe, potenziell hepatotoxisch /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Trametinib /P-Glykoprotein-Inhibitoren, starke
Bupropion /Ritonavir
Rifaximin /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Atovaquon /Ritonavir
Ospemifen /CYP3A4-Inhibitoren
Benzimidazol-Anthelminthika /Ritonavir
CYP3A4-, OATP1B1-, OATP1B3-Substrate /Remdesivir
CYP3A4-Substrate, diverse /Sarilumab
Aminochinoline /HIV-Protease-Inhibitoren
Antidiabetika /Protease-Inhibitoren
Tasimelteon /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Dutasterid /HIV-Protease-Inhibitoren
Aripiprazol /HIV-Protease-Inhibitoren
Ivermectin /CYP3A4-Inhibitoren, starke
CYP3A4-Substrate, diverse /Encorafenib
Theophyllin und Derivate /Ritonavir
Methotrexat /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Angiotensin-II-Antagonisten /Ritonavir
Bedaquilin /HIV-Protease-Inhibitoren
Cinacalcet /HIV-Protease-Inhibitoren
Pixantron /HIV-Protease-Inhibitoren
Canagliflozin /Virustatika, enzyminduzierende
BCRP-Substrate /Ritonavir
Paroxetin /HIV-Protease-Inhibitoren
Valproinsäure /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Vitamin-K-Antagonisten /HIV-Protease-Inhibitoren
Alectinib /HIV-Protease-Inhibitoren
Lamotrigin /HIV-Protease-Inhibitoren
Aliskiren /Ritonavir
P-Glykoprotein-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Enfortumab Vedotin /HIV-Protease-Inhibitoren
CYP3A4-Substrate /Vemurafenib
Teriflunomid /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Mercaptopurin /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Tezacaftor /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Clindamycin /CYP3A4-Inhibitoren
Loperamid /Ritonavir
H1-Antihistaminika, P-GP-Substrate /HIV-Protease-Inhibitoren
Berotralstat /duale BCRP- und P-Glykoprotein-Inhibitoren
Ibuprofen /Ritonavir
CYP3A4, 2C- bzw. Pgp-Substrate /Cefiderocol
Schilddrüsenhormone /HIV-Protease-Inhibitoren
Dydrogesteron /HIV-Protease-Inhibitoren
Mirabegron /HIV-Protease-Inhibitoren
Cholinesterase-Hemmer /HIV-Protease-Inhibitoren
Bulevirtid /NTCP-Inhibitoren
Antineoplastische Mittel /UGT1A1-Induktoren
CYP3A4-Substrate, diverse /Ledipasvir
Amphetamin und Derivate /Ritonavir
Riluzol /CYP1A2-Induktoren
Bromocriptin /HIV-Protease-Inhibitoren
Oxybutynin /HIV-Protease-Inhibitoren
Hydroxyzin /HIV-Protease-Inhibitoren

unbedeutend

Paracetamol /Stoffe, potenziell hepatotoxisch (Livertox Score A
Granisetron /HIV-Protease-Inhibitoren
Rucaparib /CYP3A4-Inhibitoren, starke
Binimetinib /CYP1A2-Induktoren

10. Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft

Schwangerschaftshinweise

• Frauen im gebärfähigen Alter
  • es liegen keine Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Schwangeren vor, die Aufschluss über das Risiko arzneimittelassoziierter unerwünschter Wirkungen auf die Entwicklung des Fötus / Embryos geben
  • eine Schwangerschaft sollte während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir und als Vorsichtsmaßnahme für 7 Tage nach Abschluss der Behandlung vermieden werden
  • die Anwendung von Ritonavir kann die Wirksamkeit kombinierter hormoneller Kontrazeptiva verringern
  • Patientinnen, die kombinierte hormonelle Kontrazeptiva anwenden, sollte geraten werden, während der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir und bis zum ersten Menstruationszyklus nach Beendigung der Behandlung eine andere wirksame Methode zur Empfängnisverhütung oder eine zusätzliche Barriere-Methode anzuwenden
• Schwangerschaft
  • begrenzte Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir bei Schwangeren vorliegend
  • die Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel anwenden, wird nicht empfohlen, es sei denn, der klinische Zustand erfordert eine Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir
  • Nirmatrelvir
    • tierexperimentelle Daten zu Nirmatrelvir zeigten eine Entwicklungstoxizität bei Kaninchen (geringeres fötales Körpergewicht), jedoch nicht bei Ratten
  • Ritonavir
    • Daten von einer großen Anzahl Frauen, die während der Schwangerschaft Ritonavir erhielten, weisen auf keine Erhöhung der Fehlbildungsraten im Vergleich zur beobachteten Rate aus populationsbasierten Fehlbildungsregistern hin
    • tierexperimentelle Daten zu Ritonavir zeigten eine Reproduktionstoxizität
• Fertilität
  • es liegen keine Daten aus Studien am Menschen zur Auswirkung Nirmatrelvir / Ritonavir oder Ritonavir alleine auf die Fertilität vor
  • sowohl Nirmatrelvir als auch Ritonavir, jew. separat getestet, hatten keine Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten

Stillzeithinweise

• es liegen keine Daten zur Anwendung von Nirmatrelvir / Ritonavir in der Stillzeit vor
• Nirmatrelvir
  • es ist nicht bekannt, ob Nirmatrelvir beim Menschen oder bei Tieren in die Muttermilch übergeht
  • auch über die Auswirkungen von Nirmatrelvir auf das gestillte Neugeborene / den Säugling oder die Milchproduktion ist nichts bekannt
• Ritonavir
  • es gibt nur begrenzte veröffentlichte Daten, die zeigen, dass Ritonavir in der Muttermilch vorhanden ist
  • es gibt keine Informationen über die Auswirkungen von Ritonavir auf das gestillte Neugeborene / den Säugling oder auf die Milchproduktion
• ein Risiko für das Neugeborene / den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden
• das Stillen sollte während der Behandlung und als Vorsichtsmaßnahme für 7 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Nirmatrelvir / Ritonavir unterbrochen werden

12. Nebenwirkungen

Nebenwirkungen

• Erkrankungen des Immunsystems
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Überempfindlichkeit einschließlich Pruritus und Ausschlag
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/100
    • Anaphylaxie
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Geschmacksstörungen, Kopfschmerzen
• Gefäßerkrankungen
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Hypertonie
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Diarrhö, Erbrechen, Übelkeit
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/10
    • Abdominalschmerz
• allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/100
    • Unwohlsein

18. Inhaber der Zulassung

• N/A NV

  30 Stück